| 化學(xué)名 | 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one |
| 簡(jiǎn)稱 | SPI-1005, PZ-51, CCG-39161, DR-3305 |
| 別名 | Ebselen, Ebselene, Ebseleno, Ebselenum, Harmokisane |
| 中文名 | 依布硒；依布硒啉 |
| 化學(xué)式 | C13H9NOSe |
| 分子量 | 274.18 |
| CAS號(hào) | 60940-34-3 |
| 純度 | >98% |
| 溶劑/溶解度 | DMSO 50mg/ml, need ultrasonic; Water insoluble; Ethanol insoluble |
| 溶液配制 | 2mg加入0.729ml DMSO，或者每2.742mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。 |
生物信息:
| 產(chǎn)品描述 | Ebselen是一種有機(jī)硒化合物，可以有效阻斷電壓依賴性鈣通道(VDCC)；抑制HIV-1衣殼蛋白的復(fù)制；作為一種谷胱甘肽過(guò)氧化物酶模擬物，還具有清除過(guò)氧亞硝基的作用。Ebselen可透過(guò)血腦屏障，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤和抗病毒活性，是FDA批準(zhǔn)的新型抗炎藥，在預(yù)防和治療聽(tīng)力損失的方面有很大的潛力。在動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)Ebselen可以緩解煩躁的情緒、抗抑郁。研究表明，Ebselen對(duì)新型冠狀肺炎COVID-19病毒的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)Main protease (Mpro)蛋白酶具有很強(qiáng)的抑制作用。 | ||||
| 信號(hào)通路 | Anti-infection; Neuronal Signaling; Membrane Transporter/Ion Channel; Metabolic Enzyme/Protease | ||||
| 靶點(diǎn) | Mpro | COVID-19 | HIV-1 | Phosphatase | Calcium Channel |
| IC50/EC50 | 0.67μM | 4.67μM | 46.1nM | - | - |
| 體外研究 | Ebselen是HIV-1復(fù)制過(guò)程中衣殼蛋白的小分子抑制劑，主要通過(guò)抑制衣殼蛋白兩個(gè)α螺旋折疊區(qū)域中的C端結(jié)構(gòu)域(CTD)的二聚化使HIV-1喪失感染宿主細(xì)胞的能力；Ebselen具有抗腫瘤作用，可以通過(guò)抑制靜息巰基氧化酶-1 (Quiescin sulfhydryl oxidase 1, QSOX1)降低胰腺癌和腎癌細(xì)胞的侵襲；在COVID-19病毒感染的Vero細(xì)胞中，Ebselen抑制了COVID-19病毒關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)Mpro，EC50為4.67μM。 | ||||
| 體內(nèi)研究 | 在C57BL/6小鼠模型中，肌醇單磷酸酶(Inositol monophosphatase, IMPase)抑制劑Ebselen (5mg/kg; i.p.)以類似于鋰(lithium)的機(jī)制在皮質(zhì)和海馬區(qū)增加了神經(jīng)元可塑性基因的表達(dá)。腹腔注射CdCl2致睪丸損傷的小鼠模型顯示，Ebselen降低了小鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)。 | ||||
| 臨床實(shí)驗(yàn) | 關(guān)于Ebselen是否有助于情緒處理的雙盲、隨機(jī)、交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)共有20名健康的受試者(7名女性，13名男性)參與。研究表明，服用Ebselen (3600mg over 24h)可以降低受試者的沖動(dòng)性，緩解煩躁情緒，使受試者在情緒處理的時(shí)候更傾向于積極的一面。在關(guān)于Ebselen治療梅尼埃病的臨床II期研究中。149名患有活動(dòng)性梅尼埃病的受試者口服安慰劑、200或400mg Ebselen 28天，每天2次。試驗(yàn)結(jié)果顯示服用Ebselen的受試患者的聽(tīng)力有65%到95%的改善。另外，亦有以Ebselen為腦梗塞急性期治療藥的臨床試驗(yàn)開(kāi)展。 | ||||
| 特征 | Ebselen具有廣泛的治療作用，包括抗病毒、抗炎、抗氧化、抗抑郁等。 | ||||
相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(此數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)文獻(xiàn)，并不保證其有效性)：
| 酶活性檢測(cè)實(shí)驗(yàn) | |
| 方法 | N/A |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | |
| 細(xì)胞系 | MIAPaCa-2、BXPC3、786-O、UOK117細(xì)胞 |
| 濃度 | 5, 10, 15μM |
| 處理時(shí)間 | 20h |
| 方法 | 胰酶消化對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞，用培養(yǎng)基重懸后計(jì)數(shù)。將細(xì)胞稀釋到適宜的密度后轉(zhuǎn)移入Matrigel侵襲小室，分別加入不同濃度的Ebselen (5、10、15μM)進(jìn)行孵育。20小時(shí)后對(duì)侵襲細(xì)胞數(shù)進(jìn)行定量檢測(cè)。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | |
| 動(dòng)物模型 | C57BL/6小鼠 |
| 配制 | 用DMSO溶解后再用玉米油稀釋 |
| 劑量 | 5mg/kg |
| 給藥方式 | i.p. |
參考文獻(xiàn)：
1.Jin Z, et al. Structure of Mpro from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors. Nature. 2020 Apr 9.
2.Antoniadou I, et al. Effect of lithium and ebselen, a novel inhibitor of inositol monophosphatase, on molecular markers of neuronal plasticity in the mouse. British pharmacological society, winter meeting (2013). 2013.
3.Masaki C, et al. Effects of the potential lithium-mimetic, ebselen, on impulsivity and emotional processing. Psychopharmacology, 2016, 233(14).
4.Masaki C, et al. Effects of the potential lithium-mimetic, ebselen, on brain neurochemistry: a magnetic resonance spectroscopy study at 7 tesla. Psychopharmacology, 2016, 233(6):1097-1104.
5.Thenin-Houssier S, et al. Ebselen, a Small-Molecule Capsid Inhibitor of HIV-1 Replication. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2195-208.
6.Hanavan P D, et al. Ebselen inhibits QSOX1 enzymatic activity and suppresses invasion of pancreatic and renal cancer cell lines. Oncotarget. 2015 Jul 30;6(21):18418-28.
7.Kil J, et al. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hearing research, 2007, 226(1-2):0-51.
包裝清單：
| 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 包裝 |
| SF1190-10mM | Ebselen (HIV-1抑制劑) | 10mM×0.2ml |
| SF1190-5mg | Ebselen (HIV-1抑制劑) | 5mg |
| SF1190-25mg | Ebselen (HIV-1抑制劑) | 25mg |
| SF1190-100mg | Ebselen (HIV-1抑制劑) | 100mg |
| － | 說(shuō)明書 | 1份 |
保存條件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg、25mg和100mg包裝也可室溫保存，至少6個(gè)月有效。如果溶于非DMSO溶劑，建議分裝后-80℃保存，預(yù)計(jì)6個(gè)月內(nèi)有效。
注意事項(xiàng)：
本產(chǎn)品僅限于專業(yè)人員的科學(xué)研究用，不得用于臨床診斷或治療，不得用于食品或藥品，不得存放于普通住宅內(nèi)。
為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。
