DC細(xì)胞,即樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic Cell)是正常人體內(nèi)存在的一種具有強(qiáng)大的抗原提呈功能的一類(lèi)特殊的細(xì)胞,被喻為機(jī)體的“天然佐劑”。2011年10月3日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布,2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予加拿大科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼、生于盧森堡的法國(guó)籍科學(xué)家朱爾斯·霍夫曼以及美國(guó)科學(xué)家布魯斯·博伊特勒,以表彰他們?cè)诿庖邔W(xué)領(lǐng)域取得的革命性研究成果。其中,斯坦曼(RalphM·Steinman)教授,因其在免疫系統(tǒng)領(lǐng)域以及樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cell簡(jiǎn)稱(chēng)DC)等一系列研究發(fā)現(xiàn),獨(dú)享獎(jiǎng)金的一半,另外一半由其他兩位科學(xué)家分享。被譽(yù)為“DC細(xì)胞之父”的斯坦曼教授在2006年就查出胰腺癌晚期。在醫(yī)學(xué)上,晚期胰腺癌的惡化程度高,生存期不會(huì)超過(guò)6個(gè)月。然而,斯坦曼教授正是在接受了以他自己的研究成果“樹(shù)突細(xì)胞”(DC細(xì)胞)為依據(jù)的細(xì)胞免疫治療后,成功地將生命延長(zhǎng)。
DC細(xì)胞抗腫瘤機(jī)制如下:
a)DC可以高表達(dá)MHC-Ⅰ類(lèi)和MHC-Ⅱ類(lèi)分子,MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合,形成肽-MHC分子復(fù)合物,并遞呈給T細(xì)胞,從而啟動(dòng)MHC-I類(lèi)限制性CTL反應(yīng)和MHC-Ⅱ類(lèi)限制性的CD4+Thl反應(yīng)。同時(shí),DC還通過(guò)其高表達(dá)的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細(xì)胞活化所必須的第二信號(hào),啟動(dòng)了免疫應(yīng)答。
b)DC與T細(xì)胞結(jié)合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)CTL生成,主導(dǎo)Th1型免疫應(yīng)答,利于腫瘤清除;激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導(dǎo)的途徑增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用;
c)DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines,CCK)專(zhuān)一趨化初始型T細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞聚集,增強(qiáng)了T細(xì)胞的激發(fā)。保持效應(yīng)T細(xì)胞在腫瘤部位長(zhǎng)期存在,可能通過(guò)釋放某些抗血管生成物質(zhì)(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進(jìn)一步以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達(dá);同時(shí)DC也直接向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+T細(xì)胞輔助下使CD8+T細(xì)胞活化,CD4+和CD8+T細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過(guò)分泌細(xì)胞因子或直接殺傷,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。
DC刺激免疫反應(yīng)有以下特點(diǎn):
1.樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞,DC相當(dāng)于信使,將抗原信息傳遞給T細(xì)胞,并具有活化T細(xì)胞的功能,很少量就可以激發(fā)強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)。
2.可致敏輔助T細(xì)胞的多種細(xì)胞因子,顯著刺激初始型T細(xì)胞增殖,以激活體內(nèi)靜止?fàn)顟B(tài)的初始型T細(xì)胞(而巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞)。
3.幫助重建腫瘤患者對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有完備的監(jiān)視功能,但腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有抵抗和抑制作用,使得免疫細(xì)胞不能識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。在DC疫苗培養(yǎng)中用腫瘤抗原誘導(dǎo)DC使其致敏后,可將其抗原信息傳遞給T細(xì)胞,使T細(xì)胞重新識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。